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＜2000年代＞
2000年
7月23日、47thシングル『涙の海で抱かれたい 〜SEA OF LOVE〜』発売。本格的に活動を再開する。
野沢が持病のヘルニアのためサザンとしての活動を休止。
8月16日、25周年野外ライブツアー『流石(SASが)だ真夏ツアー! あっっ!生。だが、SAS! 〜カーニバル出るバニーか!?〜』スタート。タイトルは桑田のラジオ番組で回文を募集し、つけられたものである。定番曲に加え、それまでライブで唄われる事が少なかった初期の曲もメドレーで演奏された。札幌・福岡でのファンクラブ限定ライブハウス公演と横浜・名古屋・神戸での本公演の他、特別公演として沖縄でも開かれた。
8月30日、初のイメージビデオ『Inside Outside U・M・I』発売。サザンの夏をイメージした楽曲をBGMに、海の映像などを収録したイメージビデオになっている。
11月30日、HMVが発表したhttp://www.hmv.co.jp/news/newsDetail.asp?newsnum=311040091
邦楽アーティストの重要な100人 (Top 100 Japanese pops Artists - No.1)]』の第1位に選ばれる。
12月17日、ライブビデオ『SUMMER LIVE 2003「流石だスペシャルボックス」胸いっぱいの "LIVE in 沖縄" & 愛と情熱の "真夏ツアー完全版"』発売。1万円を越す高額商品にも拘らず、オリコンDVDチャートで1位を獲得し、セールスも10万枚を超える大ヒットとなった。
2004年
『涙の海で抱かれたい 〜SEA OF LOVE〜』で第18回日本ゴールドディスク大賞・ソング・オブ・ザ・イヤー受賞。
4月14日、48thシングル『彩 〜Aja〜』発売。
7月18日、ファンクラブ限定ライブ『真夏の夜の生ライブ 海の日スペシャル』開催。同日深夜に『サザンオールスターズ 真夏の夜の生ライブ 〜海の日スペシャル〜』と題しフジテレビがこのライブを生中継。
7月21日、49thシングル『君こそスターだ／夢に消えたジュリア』発売。オリコン初登場1位を獲得、シングル通算TOP10入り記録を39とし、田原俊彦とタイとなる。
11月24日、50thシングル『愛と欲望の日々／LONELY WOMAN』発売。オリコン初登場1位を獲得しチャートトップ10入り通算40作を達成。自らの持つ39作の記録を更新し同記録の単独トップとなる。
12月15日、初のPV集『ベストヒットUSAS (Ultra Southern All Stars)』発売。
12月27日、年越しライブ『暮れのサナカ』開催。タイトルは前年に続き桑田のラジオ番組で公募された。中盤では「横浜探偵物語」と題しスクリーンでの『探偵物語』のパロディーコントに合わせ、横浜に因んだサザンの楽曲と青江三奈・淡谷のり子・いしだあゆみ・中村雅俊等の横浜ソングのメドレーコーナーも設けられた。
2005年
『君こそスターだ／夢に消えたジュリア』で第19回日本ゴールドディスク大賞・ソング・オブ・ザ・イヤー受賞。更にDVD『ベストヒットUSAS (Ultra Southern All Stars)』でミュージック・ビデオ・オブ・ザ・イヤーを受賞。
3月31日、『愛と欲望の日々』でSPACE SHOWER Music Video Awards 05・BEST ART DIRECTION VIDEOを受賞。
6月25日、『TSUNAMI』までのシングル作品44枚を再リリースし24日付のオリコンデイリーチャートTOP50内に44作品全てがランクイン。また、翌週のウィークリーチャートでもTOP100内に44作同時ランクインし、同一アーティストの作品の同時ランクイン数を塗り変えた（それまでの記録は松任谷由実の16作、3位（14作）、4位（12作）は共にサザン）。オリジナル盤と合算する事により、1983年の『東京シャッフル』以降すべてのシングルが、オリコンでの累計売上10万枚以上を記録していることとなった。更に『TSUNAMI』は『だんご3兄弟』を抜いてオリコンシングルセールス歴代3位（293万枚・CDシングルとしては単独1位）となった。
野沢がヘルニアのためサザンとしての活動を再度休止。
7月20日、51stシングル『BOHBO No.5／神の島遥か国』発売。
8月7日、国営ひたち海浜公園で行われた「ROCK IN JAPAN FESTIVAL 2005」にバンドとしては初出演。3日間にわたるフェスの最終日、メインステージの最後を飾った。
10月5日、13thアルバム『キラーストリート』発売、前作『さくら』以来7年振りとなるオリジナルアルバムで、前作の初動売り上げを大きく上回る63万枚を発売1週目で売り上げる。その後、11月15日付のオリコンチャートで2枚組オリジナルアルバムによるミリオンセラーをB'zの『The 7th Blues』以来11年8ヵ月ぶりに達成。
10月13日、6年ぶりの全国ツアー『みんなが好きです!』が広島からスタートし、12月31日に横浜アリーナでの恒例年越し公演まで5大ドームツアーを含めた全21公演を行う。
2006年
『キラーストリート』で第20回日本ゴールドディスク大賞・ロック&ポップ・アルバム・オブ・ザ・イヤー受賞。
3月15日、サザンとしては初のドキュメントビデオを含めたライブDVD『FILM KILLER STREET (Director's Cut) & LIVE at TOKYO DOME』を発売。
8月9日、52ndシングル『DIRTY OLD MAN 〜さらば夏よ〜』発売。オリコン初登場1位を獲得、2週目にも2位を記録し、シングル通算TOP10入り週数が240週となり、山口百恵を抜き歴代単独1位となる。
8月26・27日、桑田の呼びかけでサザンオールスターズを中心にアミューズの人気アーティストや、桑田と親交の深いアーティストがゲストとして挙って出演した野外フェスティバル『THE 夢人島 Fes.2006』を行う。サザン及び桑田が主催するフェスティバルの開催は初。
2007年
1月、ビクターエンタテインメントとアミューズがサザンの楽曲管理・配信などを行う合弁会社「タイシタレーベルミュージック」を設立する予定。[1]
4月、桑田のソロ活動決定が発表され、再びバンドでの活動が休止。
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